研究揭示维生素B12缺乏与嗜睡症有关
发作性睡病,也称嗜睡症,是一种慢性睡眠障碍。主要与日间过度嗜睡(EDS)、痉挛发作、睡眠瘫痪和催眠幻觉有关,每2000人中即有一人受到这一困扰。位于下丘脑中的下视丘分泌素神经元的破坏,导致了脑脊液( CSF )中下视丘分泌素的缺乏,几乎所有的发作性睡病中都发现了该现象。这种选择性的神经元丢失是发作性睡病的自身免疫病理生理学机制。
而作为一种属于维生素B家族的水溶性维生素,维生素B12(钴胺)通过肠道被吸收,可影响各种系统功能,维持神经系统的正常生理功能,缺乏将引起恶性贫血。维生素B12也与改善睡眠-觉醒周期,调节睡眠节奏,提高睡眠质量密切相关。此外,维生素B12影响同型半胱氨酸的代谢途径,导致同型半胱氨酸水平升高,因此,高水平的同型半胱氨酸被广泛认为是叶酸和维生素B12缺乏的敏感标志,这反过来对神经元和血管都有毒性作用,导致神经元受损,并与神经退行性疾病密切相关。
目前,有两例补充维生素B12后发作性睡病患者EDS逆转的病例报道,以此推测维生素B12可能是发作性睡病的一种罕见原因。但是,血清维生素B12水平是否可以改善发作性睡病或参与发作性睡病的病理生理机制尚不清楚。
爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中,期刊Clinical Neurology and Neurosurgery(《临床神经病学和神经外科》)发表了一篇来自中国研究团队的论文,评估了维生素B12水平是否与发作性睡病的发生独立相关。
测了哪些指标?
研究对40例发作性睡病患者和40例健康体检者(双方在年龄、性别、体重指数(BMI)、心率、收缩压和舒张压上不存在统计学差异)的血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、空腹血糖(FB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和天冬氨酸氨基转移酶(ALP)水平进行了对比分析,并根据单因素Logistic回归分析结果,构建多元Logistic回归模型,对独立影响指标进行预测。
血清维生素B12水平与发作性睡病的关系
研究显示,发作性睡病组血清叶酸和维生素B12水平显著降低,而甘油三酯(TG)、肌酐和同型半胱氨酸水平显著升高。
多元Logistic回归分析表明,血清维生素B12水平的降低与发作性睡病独立相关(p<0.05;OR=0.97;95% CI:0.95-0.98)。
此外,通过性别亚组分析发现,与女性相比,患有发作性睡病的男性血清维生素B12水平较低。
临床启示
维生素B12缺乏与发作性睡病独立相关这一发现,可以为维生素B12在发作性睡病发病机制中的作用提供体内证据。鉴于维生素B12缺乏是一种可以预防和治疗的疾病,建议应该在对发作性睡病患者的诊疗中考虑维生素B12缺乏这一因素。
另外,由于维生素B12与发作性睡病之间存在复杂的关系,有必要进行前瞻性队列研究,进一步阐明维生素B12在发作性睡病中的作用机制。
同时,多项来自中国的发作性睡病的流行病学研究表明,男性发作性睡病的患病率高于女性。而本研究发现男性患者的血清维生素B12水平低于女性患者,这可能为解释男性发作性睡病的较高发病率提供了新的视角。