基于数据挖掘的含藏药材榜嘎方剂组方及用药规律研究

班玛仲 安拉太 多德吉 郑萍萍 郭肖 李啟恩

【摘 要】

目的： 阐释含藏药材榜嘎方剂的组方和用药规律，为临床用药和进一步开发利用提供依据。 方法： 采用数据挖掘方法，从《藏药方剂大全》和《四部医典方剂大全》中搜集所有含藏药材榜嘎方剂，利用Spss Modeler 18.0 应用软件分析各藏药之间的关联性，用Gephi 制作各药物之间的可视化关联图。 结果： 共收集到331首含藏药材榜嘎方剂，涉及285味药材。通过统计分析发现，榜嘎多与治疗藏医“赤巴”病、中毒症和疫热病的药物联合使用，频次、置信度和支持度均最高的药物组合分别为榜嘎-诃子、榜嘎-牛黄、榜嘎-藏红花。含藏药材榜嘎方剂的主治疾病依次是藏医“赤巴”病、中毒症和疫热病。 结论： 含藏药材榜嘎方剂的组方特点与主治疾病性质息息相关，充分彰显藏药药性和方剂配伍理论特点。这一规律在含榜嘎藏药方剂的临床用药和新药创制方面具有重要的指导意义。

【关键词】

藏药材；榜嘎；配伍规律

【中图分类号】R29

【文献标志码】 A ???【文章编号】1007-8517（2024）08-0014-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.08.zgmzmjyyzz202408004

Study on the Prescription and Medication Rule of Prescription Contain Zang Herbal

Medicine ?Aconitum tanguticum ?Based on Data Mining

Padma Dron 1 Gnamlha Thar 1 Dorbde Kyi 1 ZHENG Pingping 4 GUOXiao ?1，3 ?LI Qien ?1，2，3*

1. Zang Medicine Research Center， Qinghai University，Xining 810016，China；

2. Zang Medical College of Qinghai University， Xining 810016，China；

3. State Key Laboratory of New Drug Development of Zang Medicine，Xining 810016，China；

4. College of Ecological and Environmental Engineering， Qinghai University， Xining 810016，China

Abstract：

Objective ?To elucidate the prescription composition and medication law of ?Aconitum tanguticum ?containing prescription， and to provide basis for clinical medication and further development. ?Methods ?Data mining method was adopted A complete collection of Zang medicine from the ?Four Medical Classics and the ?Complete List of Zang Medicine Formulas . Spss Modeler 18.0 software was used to analyze the correlation between drugs， and Gephi was used to make the visual correlation diagram between drugs. ?Results ?A total of 331 Tibetan medicine prescriptions containing ?Aconitum tanguticum ?were collected， those involving 310 medicinal materials. Its showed that ?Aconitum tanguticum ?was commonly used in combination with drugs for treating chiba disease， toxic fever and plague in Zang medicine. The drug combinations with the highest frequency， confidence and support were ?Aconitum tanguticum ?- Terminalia chebula， ?Aconitum tanguticum ?- Crocus sativus and ?Aconitum tanguticum ?- Swertia chirayita， respectively. The attending diseases of the Zang medicine prescriptions containing ?Aconitum tanguticum ?are chiba disease， toxic fever and plague. ?Conclusion ?The composition characteristics of the prescription containing ?Aconitum tanguticum ?are closely related to the nature of the disease， fully demonstrating the theoretical characteristics of the medicinal properties of Zang medicine and the compatibility of prescriptions. This rule has important guiding significance in the clinical use and new drug creation of Zang medicine prescriptions containing ?Aconitum tanguticum .

Key words：

Bangga；Prescription Compatibility Rule；Medication Rule

藏族常用药材榜嘎为毛茛科（ Ranunculaceae）乌头属（Aconitum）植物。国家标准明确规定其来源为毛茛科乌头属甘青乌头 Aconitum tanguticum 或船盔乌头Aconitum naviculare ?植物的干燥全草 ?［1］ 。从公元710年的《月王药诊》，到公元8世纪末玉妥·云登贡布所著《四部医典》，以及后来的蒂玛尔·旦增朋措所著《晶珠本草》、第悉·桑吉嘉措所著的《蓝琉璃》等藏医药古籍中均有关于榜嘎的记载。《四部医典》记述其性凉、味苦，具清热解毒之功效，多用于瘟疫热症、肝热病、胆热、肺热、流行性感冒、食物和药物等各种中毒的治疗。榜嘎也是一种典型的青藏高原道地藏药材，具有重要的临床用药和药学研究价值 ?［2］64 。然而，由于传统藏医药文献对藏药榜嘎主治功能记载较宽泛，致使榜嘎的优势病种不明确。因此，通过数据挖掘思路分析研究含藏药材榜嘎方剂的核心药物及彼此之间的配伍规律，以及在高频主治疾病方面的用药规律是很有必要的。

1 材料与方法

1.1 方剂搜集 从《藏医药方剂大全》及《四部医典方剂大全》中收集整理方剂组成中明确含有榜嘎（“榜阿嘎布”“榜阿嘎”）的藏药方剂，通过反复检查和核对，最终获得331首含藏药材榜嘎方剂，包含286味不重复的藏药材。依照《四部医典》和《晶珠本草》等藏医药权威著作对方剂中出现的药材、功效、主治疾病名称等进行规范化处理。

1.2 数据录入与核对 将上述已标准化处理的藏药和藏医疾病名称，录入Microsoft Excel 2019软件中。

1.3 数据分析 运用Microsoft Excel 2019应用软件统计含藏药材榜嘎的方剂组方和疾病频次。用Gephi 0.10.1绘图软件构建其核心药物组合可视化图，采用SPSS Modeler 18.0应用软件的Apriori运算含藏药材榜嘎方剂中各味药材的高频主治疾病及其用药规律。

2 结果

2.1 常用药材频数分析 331首含藏药材榜嘎方剂涉及285味藏药材，其中常与榜嘎配伍（ n ≥49）的藏药材有诃子（175）、牛黄（170）、藏红花（163）。榜嘎多与清热、解毒、止痛的药物配伍使用，如诃子、牛黄、藏红花和蒂达（獐芽菜）等。见表1。

2.2 含藏药材榜嘎方剂的主治疾病频数统计 通过对331首榜嘎方剂的功能主治进行频数分析得出主治疾病共65种，主治疾病中频次靠前的三种疾病依次是“赤巴”热、瘟疫热症和中毒症等藏医病种。见表2。

2.3 核心药物组合构建 将含藏药材榜嘎方剂的药物数据以能读取的逗号分隔值文件格式，导入Gephi 0.10.数据可视化处理软件进行归类分析，边的权值（size）用来表示节点（药物）之间关系的强弱，经K-core算法发现围绕榜嘎可形成多位用药规律，分别是以榜嘎与诃子、藏红花、牛黄等为核心的清热解毒类药物，以榜嘎与蒂达、波棱瓜、鸭嘴花、止泻木、兔儿草等为核心的护肝利胆类药物组成的主治“赤巴”热病的组方以及由牛黄与麝香、渣驯、天竺黄为核心的除瘟解毒类药物等（图1）。

2.4 药物关联规则分析

2.4.1 高频核心药物组 进行含藏药材榜嘎方剂的关联性分析。筛选需设置3个规则，包括support、confidence和lift，其中support表示目标中药甲和乙的方剂数与全部方剂数的百分比；confidence指含中药甲的方剂同时含中药乙的频率（中药甲→中药乙）；lift为支持度与置信度的比值，数值越高说明中药甲和乙配伍使用的概率较单味中药使用的概率高。筛选符合support≥0.25， confidence≥0.90， lift≥1.00的药对为榜嘎核心药物组，与上述高频药物组合结果一致，见表3。《四部医典》记述，渣驯能医治一切热症，特别对清胃热、清肝热、清肾热等疗效显著 ?［2］69 。《晶珠本草》记载：藏红花既有护肝养肝之功效， 又有解肝热的功效 ?［3］ 。综上可见，含藏药材榜嘎方剂的核心药物组以榜嘎、诃子、藏红花、牛黄、渣驯等5味藏药材为主。

2.4.2 含藏药材榜嘎方剂核心药材组合深度分析 如图3所示，筛选出的高频次核心药物组合分别为榜嘎—诃子、榜嘎—藏红花、榜嘎—牛黄。对以上药对进行深度关联规则分析，即在置信度0.90的前提条件下，用Gephi0.10.1绘制不同支持度下的可视化药物关联图（图2～4）。从分析结果发现，榜嘎多与清肝热、血热、肺热、肠热、毒热和瘟疫热等清热为主的药材关联，且每对组合使用不同药材配伍时同中有异，其核心药材分别为榜嘎、诃子、藏红花和牛黄。

2.5 含藏药材榜嘎方剂高频主治疾病的用药规律分析 从含藏药材榜嘎主治疾病中选择频数位居前3的“赤巴”热、中毒症、瘟疫热症等疾病。通过Apriori算法分析方剂药物组合与主治疾病之间的关联规则，置信度统一设置为≥0.90，应用Gephi0.10.1软件绘制不同支持度下治疗疾病的核心药物组合网络图，以研究含藏药材榜嘎方剂主治疾病的配伍规律。

2.5.1 “赤巴”热症高频核心药物组合分析 藏医赤巴热即血胆增盛为热症。应用Gephi0.10.1软件绘制支持度≥0.20、≥0.25、≥0.30条件下含藏药材榜嘎方剂治疗“赤巴”热症的核心药物组合网络图（图5）。分析结果发现其核心组合为榜嘎、蒂达、诃子、波棱瓜、藏红花和鸭嘴花，以上6味药材均为凉性药物，具有清热之功效，其中蒂达为清“赤巴”热药材，用于治疗赤巴偏盛引起的热性疾病；鸭嘴花为清血热药材；藏红花为清肝热药材；诃子系平衡隆、赤巴、培根三大因素的药物，且能调和百药，增强诸药药效；波棱瓜用于泻肝火、清胆热，治疗赤巴病。榜嘎同以上药材配伍可用于“赤巴”热症、肝热和血热等藏医热性疾病。

2.5.2 瘟疫热症高频核心药物组合分析 《四部医典·秘诀部》第23章中指出：“壬”（瘟）病 是由邪、时、食、行等因素诱发三因病变而致，通过人体六门依次侵入，还可通过空气传播在相互之间逐步传染，故称之为瘟病，按传染性从弱到强依次分为“壬”病，“秊”病和“秊壬”病三类 ?［2］188 。支持度设为0.25、0.30、0.35的条件下分析治疗瘟疫热症的核心药物组合（图6），发现其核心药物组合除上述诃子、渣驯、藏红花、牛黄和蒂达等之外、还有穆库尔没药、天竺黄、江孜乌头（铁棒锤）、檀香和鳞萼棘豆等具有解毒、解疫、清热等功效的药材，榜嘎常与清肝热、“赤巴”热、肺热、血热的药材藏红花、渣驯、牛黄、蒂达、天竺黄和檀香等配伍，从而能够有效治疗瘟疫所侵犯器官的热症。穆库尔没药具有镇痛、祛邪的作用；江孜乌头具有消“秊”、止痛的功效，但入药时需经过严格的炮制处理外，同时还需跟诃子（剂量比例1∶[KG-*3/5]2）配伍使用以减弱毒性和增强药性，临床上可视病情变化酌情加减两者剂量 ?［4］ ；鳞萼棘豆具有排毒疗疮、利尿消肿、退烧镇痛之作用。

2.5.3 中毒症高频核心药物组合分析 藏医认为，中毒症是由于食进毒物或接触污染物，使得隆、赤巴、培根三因失调，使肝脏不能将有毒的食物精华转化为正常血液，即肝不能解毒、化毒，导致毒素扰乱肌体正常功能失常，最终引起各种中毒症 ?［5］ 。在支持度分别≥0.35、≥0.40、≥0.45的条件下分析治疗中毒症核心药物组合（图7），发现其核心药物组合为榜嘎、诃子、牛黄和渣驯。这些药材具有调节三因平衡和清热解毒的功效，其中渣驯和诃子具有减毒、解赤巴热、克隆和培根偏盛，以及调节三因平衡的功效。骨碎补具有散瘀止痛、接骨续筋、久泻等功效，且对药物的毒性有一定的预防作用，牛黄具有解毒、除瘟、清肝热等功效。

3 讨论

研究基于《藏医药方剂大全》及《四部医典方剂大全》，利用数据挖掘技术分析含藏药材榜嘎方剂的配伍规律、核心药物组合和主治疾病的用药规律。在藏医药理论指导下研究藏药配伍规律，揭示历代藏医药名家的组方思路。

研究共搜集到331首含藏药榜嘎方剂，涉及285味藏药。对331首含藏药材榜嘎方剂的高频核心药物组合分析发现，权重最高的前5位药对分别是榜嘎-诃子（175）、榜嘎-牛黄（170）、榜嘎-藏红花（163）、榜嘎-蒂达（130）和榜嘎-天竺黄（120）。结果显示，置信度1且 支持度和频数均最高的药物组合分别为榜嘎-诃子、榜嘎-牛黄、榜嘎-藏红花、榜嘎-蒂达、榜嘎-牛黄→藏红花和榜嘎-天竺黄。两种分析结果高度一致，榜嘎作为治疗热性疾病的首选药材，常与凉性药材配伍使用，即同藏药材榜嘎配伍且使用频次最高的药材为诃子、牛黄、藏红花、蒂达和天竺黄等。

研究选择支持度、置信度、频数均最高的前3组药对进行深度分析，发现当支持度≥0.50的条件下，核心药物组合榜嘎-诃子药对与藏红花、天竺黄和牛黄等药材的关联性最强；支持度≥0.60的条件下，核心药物组合榜嘎-牛黄药对与藏红花、诃子、蒂达等药物的关联性最强；当支持度≥0.60的条件下，核心药物组榜嘎-藏红花药对与牛黄、檀香、渣驯、天竺黄等药物的关联性最强。结果显示与榜嘎为核心的不同药对配伍的药材种类截然不同，这一结果充分体现了藏医方剂学的“君臣将士”配伍规律：第一，药物组合中榜嘎为君药，诃子为臣药，藏红花、天竺黄和牛黄为将药；第二，药物组合中榜嘎为君药，牛黄为臣药，藏红花、诃子和蒂达为将药；第三，药物组合中榜嘎为君药，藏红花为臣药，牛黄、檀香、渣驯、天竺黄为将药。表明藏药方剂学的“君臣将士”配伍理论在藏药复方新药开发和临床个性化用药中具有重要的指导意义 ?［6］ 。

主治疾病统计结果显示，含藏药榜嘎方剂的治疗范围共涵盖了65种疾病，主治疾病中频次靠前的五种疾病依次是“赤巴”热、中毒症、瘟疫热症、小肠热症和热性疾病等藏医病种，所涵盖的疾病多数为藏医热症类疾病。榜嘎为常用的清热解毒类藏药，有研究 ?［7］ 报道其总生物碱具有良好的抗炎活性，对弗氏完全佐剂致关节炎模型大鼠具有明显的抗炎作用，能显著降低模型大鼠血清中COX-2活性和1L-1、TNF和PGE2的含量，并呈现一定的量效关系。本研究对含藏药材榜嘎方剂主治疾病进行深度分析，发现支持度≥0.30条件下，治疗“赤巴”热症核心药物组合为榜嘎、藏红花、蒂达、诃子和波棱瓜。榜嘎与凉性药材配伍能清热但且抑制胃火。诃子具有减毒、解赤巴热、克隆和培根偏盛，调节三因平衡的功效。在藏医理论中，肝胆相互依存，升降相因，藏医将肝脏作为赤巴热的源头，故采用藏红花和牛黄等治疗肝病的药物来降火为标本兼治。支持度≥0.35的条件下，治疗瘟疫热症的核心药物组合除榜嘎、诃子、渣驯、藏红花和牛黄等之外，还有穆库尔没药、天竺黄等具有解毒、解疫、清热等功效的药材，其中藏红花、麝香、牛黄是肝病之良药 ?［8］ ，瘟疫主要侵肺而化热 ?［11］ ，通过同天竺黄等清肺热类药物配伍可清除肺部的粘液和降低赤巴热，从而达到清肺热和治疗瘟疫的目的。藏医认为，中毒症是由于食进毒物或接触污染物，使得隆、赤巴、培根三因失调，使肝脏不能将有毒的食物精华转化为正常血液，即肝不能解毒、化毒。使毒素扰乱机体正常功能，引起各种中毒症。在支持度≥0.35条件下，治疗中毒症等核心药物组合为榜嘎、诃子、牛黄和渣驯，其中诃子有较强的解毒功效，且在解草乌和铁棒锤毒方面应用较多。另外，诃子醇提取物中鞣花酸等可以改善小鼠的肝脏解毒功能 ?［8］ 。另外，榜嘎与麝香配对可起到解毒、消炎的作用。

综上，藏医临床中榜嘎常与清肝热、肺热、血热、赤巴热等清热类药物配对使用，来治疗肝热等热性疾病，这一配对用药可起到协同增效的作用。例如临床上常以十一味金色丸和十三味榜嘎散等含藏药材榜嘎方剂来治疗赤巴热；以十二味翼首散等含藏药材榜嘎方剂来治疗瘟疫；以大月晶丸等含藏药材榜嘎方剂治疗中毒症。同以上代表性方剂聚类在同一枝的方剂分别为现代藏医临床治疗这种疾病的常用方剂，验证了藏医临床用药的合理性和方剂药性理论在藏医临床用药指导中的重要性。

参考文献

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杨丽华，林丽美，肖艳，等.藏族药榜嘎质量标准分析［J］.中国实验方剂学杂志，2016，22（10）：37-42.

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［8］杨帆.诃子肝毒性萃取部位化学成分及毒性机制的研究［D］.哈尔滨：东北农业大学，2022.

（收稿日期：2023-07-17 编辑：陶希睿）