郭媛媛 李家奇 成洁 赵文斌
【摘 要】 皮肤衰老是内外因共同作用导致的皮肤组织衰退及生理功能减退的皮肤状态，其发病机制尚未完全阐明。文章基于《黄帝内经》“营卫理论”，结合皮肤衰老的特点及现代药理学研究探讨其病机及治疗策略，旨在丰富皮肤衰老病机的理论内涵，探讨新的抗衰策略。
【关键词】 皮肤衰老；黄帝内经；营卫理论；发病机制；治疗
【中图分类号】R221 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）10-0001-05
DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.10.zgmzmjyyzz202410001
To Explore the Pathogenesis and Treatment Strategy of Skin Senescence Based on the Yingwei Theory of Huangdi Neijing
GUO Yuanyuan LI Jiaqi CHENG Jie ZHAO Wenbin
Yunnan University of Chinese Medicine/The First Affiliated Hospital of
Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650021，China
Abstract：Skin senescence is a condition of skin tissue decline and physiological function decline caused by internal and external interaction. Its pathogenesis has not been fully elucidated. Based on the Yingwei theory of Huangdi Neijing and combined with the characteristics of skin aging， this paper discusses the pathogenesis and treatment strategy of skin aging，aiming at enriching the theoretical connotation of skin aging mechanism and exploring treatment methods of skin aging.
Key words：Skin Senescence；Huangdi Neijing；Yingwei Theory；Pathogenesis；Treatment
营卫理论是《黄帝内经》中的重要组成部分，营气有化生血液、营养周身之功；卫气具有防御、温养、调节肌肤腠理之能。皮肤衰老是多种因素共同作用的结果，外源性衰老主要与日光照射、污染等因素相关，表现为皮肤粗糙、松弛暗哑、深度皱纹、皮肤弹性消失等；内源性衰老与脏腑精气虚衰相关，表现为皮肤萎缩、细小皱纹和干燥等［1］。皮肤衰老机制尚不明确，已经阐明的部分机制与营卫功能密切相关，因此有必要基于“营卫理论”探讨皮肤衰老的发病机制及治疗策略。
1 基于“营卫理论”探讨皮肤衰老病机
皮肤腠理是营卫交会的场所，其衰老与营卫盛衰密不可分。《素问·上古天真论》言：“女子……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；丈夫……六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓斑白。”［2］1阐明了衰老的本质在于脏腑精气的虚衰。皮肤衰老的病机为本虚标实，本虚即脏腑精气虚衰，营血化生不足，肌肤失养；标实则指卫气失司，外邪侵袭，脏腑功能失调，气血阴阳失衡［3］。
1.1 营血虚滞，外显于肤 营气具有化生血液、濡养周身的功能。《灵枢·邪客》言“营气者，泌其津液，注之于脉，化以为血”［4］115，说明营气化生血液，充养血脉。《灵枢·营气》曰：“营气之道，内谷为宝……，终而复始，是谓天地之纪。”［4］83描述了营气布于周身，在内濡养脏腑，在外滋养形体。
1.1.1 营气化生血液 营血充盛与否影响皮肤状态。 《素问·痹论》曰： “营者，水谷之精气也。”［2］71具有化生血液的功能。从现代科学的角度来看，血液中营养元素的含量与皮肤角质层含水量呈正相关［5］，反之，皮肤角质层的水分含量也反映了体内营养和微量元素的状态［6］。营气不足则血液生化乏源，人体所需营养物质缺乏，肌肤失于濡养，导致肌肤苍白、黯淡无光，甚则皮肤干燥、失去弹性。
1.1.2 营血濡养周身 营血与人体成纤维细胞、胶原蛋白、雌激素等物质相关，营血虚滞则营不充表，导致皮肤变薄、弹性丧失、形成皱纹。《灵枢·邪客》云：“营气者……以荣四末，内注五脏六腑，以应刻数焉。”［4］15阐述了营血充养四肢百骸的功能。《景岳全书·血证》载：“是以人有此形，唯赖此血……凡血亏之处，则必随所在而各见其偏废之病。”［7］津血同源，营血亏虚时，津液生化乏源，血虚津亏，肌肤失于濡养，则见皮肤干燥、粗糙、无光泽。成纤维细胞负责生产细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分，赋予皮肤结构的完整性、弹性和弹性。ECM发生显著的结构改变和降解时，皮肤变薄、弹性丧失，最终形成皱纹［8-9］。胶原蛋白的减少和弹性蛋白网络的改变也会导致皮肤弹性的丧失，形成皱纹［10］。此外，雌激素可以通过调节靶向角质形成细胞、成纤维细胞等对皮肤生理产生影响，还可促进血管生成、伤口愈合和免疫反应，维持皮肤正常的含水量、增加皮肤角质层及改善皱纹等［11-12］。
1.2 卫气失司，肌肤失养 《灵枢·邪客》云“卫气者，出其悍气之慓疾，而先行于四末、分肉、皮肤之间，而不休者也”［4］115，阐明了卫气滑利剽悍，循行于四肢、肌肉、皮肤之间。《灵枢·本脏》云“卫气者，所以温分肉，充皮肤，肥腠理，司开阖者也”［4］83，描述了卫气有温煦充养肌肤、主司腠理开阖、抵御外邪侵袭、调节睡眠节律的功能。
1.2.1 卫气主温煦肌表 卫气通过调节温度影响皮肤状态。《灵枢·营卫生会》曰：“人受气于谷，……其清者为营，浊者为卫。”［4］47水谷精微依据清浊不同分为营卫二气。首先，卫气充盛而生发卫阳，温养肌肤，卫气不足，卫阳生化乏源，肌肤失于温养则温度失调，最终导致皮肤衰老。卫气温煦肌肤的功能与皮肤汗腺调节体温功能相似，研究［13］证实皮肤通过调节脉管系统和小汗腺来调节体温，且小汗腺的体温调节功能也随着年龄的增长而改变。其次，卫气有推动血行之功，卫气推动无力，血不荣于表则细胞缺血缺氧进而导致皮肤衰老。
1.2.2 卫气主司腠理开阖 卫气通过调节腠理开阖影响皮肤含水量。《灵枢·阴阳清浊》曰：“受谷者浊，受气者清。”［4］75其浊者为卫，卫气不足则腠理开阖失司，机体水分丢失，肌肤失于润泽，导致皮肤干燥、粗糙。表皮可以防止水的排出和外源生物进入［14］，这种保水、不渗透的功能与《内经》中“腠理”的功能有异曲同工之妙，二者均能保护身体免受物理、化学和细菌的侵入，防止水分流失，维持机体水分平衡，使皮肤光滑、有光泽。卫气发挥功能在年龄和时间分布上存在差异性，《灵枢·营卫生会》言：“壮者之气血盛，老者之气血衰。”［4］47年龄增长伴随着脏腑功能的衰竭，研究［15-16］表明面部经表皮失水量随着年龄增长而不断增加，导致皮肤角质层含水量及皮脂分泌减少，皮肤厚度随之减小，皮肤逐渐干燥。《针灸甲乙经》曰： “四时者，春夏秋冬，其气各异。”［17］夏秋季节腠理开放，皮肤含水量较多；冬春季节腠理闭合，皮肤含水量较少，研究证实夏秋两季与冬季相比皮肤水分增加［18］。除此之外，温度、湿度等差异均影响角质层含水量、经皮水分丢失等生理参数。
1.2.3 卫气抵御外邪侵袭 卫气抵御外邪的功能与皮肤屏障功能一致，卫气不足时机体防御能力下降，类似于机体屏障及线粒体功能受损，最终出现皮肤衰老表现。《灵枢·卫气》曰：“其浮气之不循经者，为卫气。”［4］93卫气行于脉外，具有防御功能。表皮为人体提供了一道屏障，其自我更新能力随着年龄的增长而减弱［19］。研究［20］证实，炎症反应与细胞衰老相互作用加速了皮肤炎症性衰老，随着机体衰老，调控炎症反应的能力下降，皮肤对抗炎症和修复损伤的能力随之下降。反之衰老细胞的蓄积导致皮肤免疫功能下降，促进细胞外基质的损伤，使皮肤结构以及外观出现老化改变。卫气的功能近似于淋巴细胞、粒细胞、单核细胞等免疫因子［21］，研究［22］显示皮肤老化与保护作用受损有关，尤其是伤口愈合和屏障功能受损时，炎症增加，机体水和热稳态受损，各种皮肤疾病的易感性增加。新的证据表明，线粒体代谢产生活性氧，在建立促氧化和促炎症反应中起着关键作用［23］，线粒体缺陷导致组织功能障碍会引起皮肤衰老。
1.2.4 卫气调节睡眠节律 卫气聚散调节睡眠节律，进而影响皮肤衰老过程。《灵枢·营卫生会》言：“卫气行于阴二十五度……，故气至阳而起，至阴而止。”［4］47卫气昼出于阳则人寤，卫气夜入于阴则人寐。反之则“昼不精”“夜不瞑”。研究［24］表明，卫气与褪黑素均是维持生命活动的物质基础和睡眠调节的机枢，二者在来源、分布及人体时间节律、生理功能上有相似之处，均参与了人体循环调节、体温调节与免疫调节。睡眠充足则人体精力充沛，皮肤不易塌陷、松垮，反之则皮肤易塌陷、松弛。
1.3 营卫失调运行失常 营卫的循行影响皮肤生理功能，营卫失和则皮肤生理功能失常，加速皮肤衰老。《灵枢·营卫生会》载：“营卫者，精气也，血者，神气也，故血之与气，异名同类焉。”［4］48营卫均来源于水谷精微，常将营代之以血，卫代之以气。又“营在脉中，卫在脉外，……阴阳相贯，如环无端。”［4］142营卫各循其经，环复不休，流注周身。《灵枢·痈疽》论：“经脉流行不止，……周流不休，上应星宿，下应经数。”［4］邪气侵袭经脉，血液凝滞，脉道不畅。《灵枢·营卫生会》“壮者之气血盛，其肌肉滑……老者之气血衰，其肌肉枯……”［4］47营卫各守其道，气血和畅则肌肤荣润光泽；营卫运行失调，则气滞血瘀，甚则血枯津亏，肌肤失养，皮肤粗糙、晦暗无华。营卫之气通过调控毛细血管的舒缩以调节皮肤血流量，维持皮肤屏障生理功能；通过调节相关的蛋白、血管内细胞因子进而改善微循环，发挥修复屏障的作用［25］。营卫发挥作用的过程与自噬及替代自噬维持皮肤稳态、防止皮肤衰老的过程相关［26］。
2 基于“营卫理论”探讨抗衰策略
2.1 浅析中医抗衰药物的运用 中医认为皮肤衰老与光毒外袭、禀赋不耐等因素相关，临床上表现为虚实两端［27］。病机以脏腑虚衰、阴阳失调为本；血虚津亏、气血瘀滞为标，治疗当以维持阴阳平衡、调整脏腑功能为主，佐以补益津血、行气活血。
2.1.1 维持阴阳平衡 维持阴阳平衡在缓解皮肤衰老过程中具有重要意义。《素问·生气通天论》篇曰：“阳强不能密，阴气乃绝……，阴阳离决，精气乃绝。”［2］5强调了阴阳平衡是维持人体健康的重要因素。营为阴，卫为阳，调节营卫功能实则调节阴阳，临床上以“营卫失和”为病机观论治皮肤病取得良好疗效［28］。如白芍有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功，现代药理学研究［29-30］证实白芍有抗炎、抗氧化、改善组织的损伤程度等作用，其有效成分白芍总苷可修复皮肤机械屏障受损，可灵活运用至皮肤衰老的治疗中。
2.1.2 调整脏腑功能 应用补益药调整脏腑功能在缓解皮肤衰老方面有辽阔的前景。《素问·上古天真论》中女子以七为至，男子以八为期［2］21，描述了脏腑、形体由盛渐衰的过程。《素问·五脏别论》言“五脏者，藏精气而不泻也”［2］19，随着年龄的增长，脏腑精气衰竭，外显于肤，出现皮肤干燥、粗糙、肤色暗沉等皮肤衰老表现，治疗时应注重补益药的运用。黄芪可补气升阳、益卫固表、生津养血，具有免疫调节、抗炎、抗疲劳、延缓衰老、促进人体新陈代谢等药理作用。黄芪多糖可通过降低紫外线A诱导的细胞内活性氧含量及线粒体膜电位，保护HaCaT细胞免受紫外线诱导的光损伤［31-32］，有效改善皮肤状态。
2.1.3 补益津血 适当运用补益津血的药物可达到美白及抗衰老的效果。《灵枢·痈疽》论“肠胃受谷，上焦出气……，津液和调，变化而赤为血”［4］141，津血同源，强调了补益津血对皮肤的重要性。如当归具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效，其中所含挥发油、有机酸、多糖类、黄酮类等有效成分，具有抗氧化、免疫调节、促进人体造血功能等药理作用，当归提取物具有抗皮肤衰老和美白功效［33-34］。葛根具有解肌退热、生津止渴等功效，其主要活性成分葛根素，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降胆固醇、保肝、神经保护、缓解细胞凋亡、促进细胞增殖分化、预防或减轻细胞损伤等作用［35］，可有效防止皮肤衰老。
2.1.4 行气活血 行气活血类药物可有效改善皮肤衰老。《灵枢·本脏》曰“故血和则经脉流行……皮肤调柔，腠理致密矣”［4］83，强调了气血调和对皮肤状态的重要性。丹参有活血祛瘀等功效，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善微循环等作用。其中丹参酮、丹酚酸等物质在抗氧化、调节组织修复和再生、美白等方面效果显著［36-37］，丹参提取物可以促进蛋白分化和丝聚合蛋白的分解代谢，具有加强皮肤屏障功能和防止皮肤老化和干燥等功能［38］。红花有活血散瘀止痛之功，研究［39］认为红花可能通过抑制黑色素合成、减轻氧化损伤、抑制炎症反应发挥治疗皮肤色素沉着的作用。红花籽油含有显著高水平的不饱和脂肪酸和植物化学物质，其活性成分可以抑制紫外线诱导的基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达，可能具有作为抗皱剂改善皮肤健康的治疗潜力［40］。
2.2 西医治疗策略探讨 基于以上皮肤衰老病机的探讨，可发现营血与体内营养和微量元素、人体成纤维细胞、胶原蛋白、雌激素等因素密切相关，提示临床可从调节相关激素、蛋白水平入手，防治皮肤衰老。例如现代研究［41］认为通过调节人体激素水平可维持脏腑阴阳平衡，达到预防皮肤衰老的目的。Patriarca等［42］研究发现口服激素可增加真皮成纤维细胞合成透明质酸，使真皮层中含水量增加，以改善老年性皮肤干燥。卫气与皮肤脉管系统、小汗腺功能、皮肤含水量、皮肤屏障功能、褪黑素、自噬及替代自噬细胞等因素相关，临床上多从含水量、皮肤屏障功能入手论治皮肤衰老，例如，研究［43］发现水母雪莲多糖能够通过提升光老化皮肤的含水量对小鼠衰老皮肤具有一定的保护作用，从而延缓衰老。但是鲜少研究从皮肤脉管系统、小汗腺功能、褪黑素等角度进行论治，“营卫理论”可为此提供理论依据，后续可开展相关研究。
3 总结与展望
中医经典为西医学研究提供了科研思路，西医学研究为中医经典提供循证医学的证据，运用中医经典阐释疾病的病机有助于探讨新的防治策略，符合新时代下循证医学的发展趋势。
目前，皮肤衰老的机制尚未完全阐明，本文基于《黄帝内经》中“营卫理论”并结合现代药理学研究分析皮肤衰老的发病机制。营气化生血液、濡养周身，营气不足则营血生化乏源，致使肌肤苍白、黯淡、甚则皮肤干燥、失去弹性，形成皱纹；卫气温煦充养肌肤、主司腠理开阖、抵御外邪侵袭、调节睡眠节律，卫气不足则卫不充表，肌肤失于润泽，导致皮肤干燥、粗糙，甚则皮肤塌陷、松弛。将皮肤衰老的病机概括为脏腑虚衰、阴阳失调、血虚津亏、气血瘀滞四个层面，治疗上以维持阴阳平衡、调整脏腑功能、补益津血、行气活血为主，旨在为临床皮肤衰老提供一种新的辨证方法及诊疗思路。
因此，今后应以中医基础理论为指导，进一步阐明皮肤衰老的机制，充分发挥中药在延缓皮肤衰老方面的优势，推动中药与西医学美容技术相结合，探讨新的抗皮肤衰老方法。
参考文献
［1］ZOUBOULIS C C，GANCEVICIENE R，LIAKOU A I，et al.Aesthetic aspects of skinaging，prevention，and local treatment［J］．Clin Dermatol，2019，37（4）：365-372．
［2］王冰．黄帝内经素问［M］．北京：人民卫生出版社，1963：1，5，19，71.
［3］李思婷，王志国．软坚散结法延缓衰老的可行性［J］．中医学报，2022，37（5）：978-984．
［4］王冰．黄帝内经灵枢［M］．北京：人民卫生出版社，1963：47，48，75，83，93，115，142.
［5］BOELSMA E，VAN D E VIJVER L P，GOLDBOHM R A，et al．Human skin condition and its associations with nutrient concentrations in serum and diet ［J］． American Journal of Clinical Nutrition，2003，77（2）：348．
［6］辛聪．汉族健康人群皮肤水分与表皮密度、厚度在面部年轻化中的相关性分析［D］．合肥：安徽医科大学，2020．
［7］张景岳．景岳全书［M］．北京：人民卫生出版社，2007．
［8］HO C Y，DREESEN O． Faces of cellular senescence in skin aging［J］．Mech Ageing Dev，2021（198）：111525．
［9］SHUSTER S，BLACK M M，MCVITIE E． The influence of age and sex on skin thickness，skin collagen and density［J］．Br． J． Dermatol，1975（93）：639-643．
［10］FARAGE M A，MILLER K W，ELSNER P，et al． Characteristics of the Aging Skin［J］．Adv Wound Care （New Rochelle），2013，2（1）：5-10．
［11］THORNTON M J． Estrogens and aging skin［J］． Dermatoendocrinol，2013，5（2）：264-270．
［12］王惟浩，马浩．皮肤衰老机制及其年轻化治疗策略研究进展［J］．中国美容医学，2020，29（8）：178-182．
［13］RITTI L，FISHER G J． Natural and sun-induced aging of human skin［J］．Cold Spring Harb Perspect Med，2015，5（1）：a015370．
［14］ELIAS P M，WILLIAMS M L，CRUMRIN E D，et al．2010．Ichthyoses： Clinical，biochemical，pathogenic and diagnostic assessment． Introduction［J］．Curr Probl Dermato，2010（139）：1-29．
［15］GREN J，SJRS G，SEDIN G． Transepidermal water loss in infants born at 24 and 25 weeksofgestation［J］．ActaPaediatr，1998（87）：1185-1190．
［16］FIROOZA，RAJABI-ESTARABADIA，ZARTAB H，et al． The influence of gender and age on thethicknessandecho-densityofskin［J］．SkinResTechnol，2017，23（1）：13-20．
［17］皇甫谧． 针灸甲乙经［M］．西安：西安交通大学出版社，2018．
［18］MEYER K，PAPPAS A，DUNN K，et al． Evaluation of Seasonal Changes in Facial Skin WithandWithoutAcne［J］．JDrugsDermatol，2015，14（6）：593-601．
［19］苏啊红，丁慧．营卫与皮肤屏障功能的关系［J］．中国美容医学，2018，27（7）：155-157．
［20］甘嘉荷，廖勇．皮肤炎症性衰老与治疗策略［J］．实用皮肤病学杂志，2022，15（1）：35-40．
［21］陈继业，尤光明．从现代科学看中医中营卫二气［J］．现代中西医结合杂志，2006（13）：1740．
［22］VELARDE M C，DEMARIA M． Targeting Senescent Cells： Possible Implications for Delaying Skin Aging： A Mini-Review［J］．Gerontology，2016，62（5）：513-518．
［23］HAMANAKA R B，CHANDEL N S． Mitochondrial metabolism as a regulator of keratinocyte differentiation［J］．Cell Logist，2013，3（1）：e25456．
［24］罗峰，张羽，谭金晶，等．论中医营卫之气与褪黑素的相关性［J］．中医杂志，2022，63（20）：1901-1905，1915．
［25］王彦淳，龚坚，荆方轶，等．中医脾、营卫与皮肤屏障相关性研究进展［J］．中医研究，2022，35（2）：61-66．
［26］靖媛，胡炜圣，惠倩倩，等．基于营卫理论探讨自噬及替代自噬与皮肤衰老的相关性［J］．中医杂志，2022，63（18）：1706-1711．
［27］陶冶，张小卿，吴景东．皮肤光老化中医机理探讨［J］．辽宁中医药大学学报，2013，15（1）：97-98．
［28］霍晓玲．以“营卫气化”病机观论治皮肤病［J］．中国民间疗法，2021，29（13）：18-20．
［29］张燕丽，田园，付起凤，等．白芍的化学成分和药理作用研究进展［J］．中医药学报，2021，49（2）：104-109．
［30］陆俊捷，李国娜，张成波，等．白芍总苷对皮肤机械屏障障碍小鼠皮肤屏障功能的影响［J］．上海中医药大学学报，2020，34（1）：65-68．
［31］CHEN Z，LIU L，GAO C，et al． Astragali Radix （Huangqi）： a promising edible immunomodulatory herbal medicine ［J］． J Ethnopharmacol，2020（258）： 112895．
［32］LI Q，WANG D，BAI D，et al． Photoprotective effect of Astragalus membranaceus polysaccharide on UVA-induced damage in HaCaT cells［J］．PLoS One，2020，15（7）：e0235515．
［33］赵静，夏晓培．当归的化学成分及药理作用研究现状［J］．临床合理用药杂志，2020，13（6）：172-174．
［34］付红．当归提取物抗皮肤衰老及美白功效体外实验研究［J］．医药论坛杂志，2017，38（12）：142-143．
［35］杨敏，丁传波，马葭葭．葛根素药理活性研究进展［J］．人参研究，2021，33（6）：62-64．
［36］SU C Y，MING Q L，RAHMAN K，et al． Salvia miltiorrhiza： traditional medicinal uses，chemistry，and pharmacology ［J］． Chin J Nat Med，2015（13）： 163-182．
［37］叶茂，李娟，李芳琼，等．丹参在皮肤护理中的作用机理研究进展［J］．现代临床医学，2020，46（3）：211-212，220．
［38］LEE J Y，KIM H B，LEE S H，et al．丹参提取物对皮肤表皮分化和水合促进作用的研究［C］//中国香料香精化妆品工业协会．第九届中国化妆品学术研讨会论文集（上）．Amorepacific Corporation RD Center，2012：5．
［39］常霞，杨凯业，韩萍，等．红花调控皮肤色素沉着网络药理学分析及实验验证［J］．世界科学技术－中医药现代化，2022，24（6）：2426-2435．
［40］JEONG E H，YANG H，KIM J E，et al． Safflower Seed Oil and Its Active Compound Acacetin Inhibit UVB-Induced Skin Photoaging［J］．J Microbiol Biotechnol，2020，30（10）：1567-1573．
［41］徐可，史云，田丁阳，等．女性雌、孕激素的阴阳属性探讨［J］．山东中医药大学学报，2022，46（5）：593-596．
［42］PATRIARCA M T，GOLDMAN K Z，DOS SANTOS J M，et al．Effects of topical estradiol on the facial skin collagen of postmenopausal women under oral hormone therapy：a pilot study［J］．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，130（2）：202-205．
［43］路宁宁． 水母雪莲多糖对小鼠光老化皮肤含水量、AQP-3的影响研究［D］．西宁：青海大学，2021．
（收稿日期：2023-08-09 编辑：刘 斌）
基金项目：云南省冯素英专家工作站（编号：202105AF150035）。
作者简介：郭媛媛（1998—），女，彝族，硕士研究生在读，住院医师，研究方向为皮肤病的中医防治研究。E-mail：1529274257@qq.com
作者简介：赵文斌（1966—），男，蒙古族，本科，主任医师、教授，研究方向为创面修复与瘢痕防治。E-mail：13987675109@163.com