左甲状腺素钠对妊娠合并甲状腺功能减退症患者疗效的影响因素分析

柯静婷 王 倩

（1.烟台业达医院产科，山东 烟台，264006；2.烟台业达医院妇科，山东 烟台，264006）

甲状腺功能减退症（甲减）是一种较为常见的内分泌疾病，其致病因素较为复杂，主要发病机制为甲状腺激素分泌减少、生物效能不足等，引起低代谢综合征，妊娠期间机体对甲状腺素的需求量不断增加，但由于该时期具有较强的特殊性，机体内分泌功能、激素水平发生明显变化，体内甲状腺素难以满足母体需求，极易引起甲减[1]。妊娠合并甲减具有较高的发病率，属于妊娠期常见并发症之一，早期症状具有一定的隐匿性，随着病情发展，逐渐出现皮温降低、皮肤干燥、食欲减退等症状，部分患者同时伴有便秘、疲乏、行动迟缓等状况[2]。该病危害性较强，不仅会引发妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等其他妊娠期并发症，威胁孕妇生命健康，还会对胎儿正常生长发育造成不良影响，导致不良妊娠结局（早产、产后出血、胎儿窘迫等）发生风险增加，需及时进行治疗[3]。左甲状腺素钠属于临床治疗妊娠合并甲减常用药物，是一种四碘甲状腺原氨酸钠盐（由人工合成），能够有效改善甲状腺功能，虽然该药物安全性较高，疗效确切，但仍有部分患者难以达到理想治疗效果，因而需要对其影响因素进行深入研究，为临床提供指导[4]。本研究旨在探讨左甲状腺素钠的疗效，并分析其影响因素，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月—2023年2月烟台业达医院收治的90例妊娠合并甲减患者作为研究对象。患者年龄21～37岁，平均年龄（28.15±3.96）岁；初产妇59例，经产妇31例；身体质量指数（BMI）23～29 kg/m2，平均BMI（26.17±2.37）kg/m2；孕周21～33周，平均孕周（29.12±2.86）周；孕次1～4次，平均孕次（2.09±0.41）次；文化程度：初中及以下13例，高中或中专42例，大专及以上35例。所有患者及其家属对本研究内容均知情并签署知情同意书。本研究经烟台业达医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊疗指南》[5]中妊娠合并甲减的相关诊断标准；②经B超检查显示均为单胎妊娠；③孕前甲状腺功能正常；④近期（2个月内）未接受过降糖、降压、降脂、激素类或免疫抑制剂治疗者；⑤治疗依从性良好。

排除标准：①合并免疫系统疾病者；②合并感染性疾病者；③合并其他严重妊娠期并发症（妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘早剥、子痫前期等）者；④合并重要器官（心肝肾等）功能不全者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥对本研究用药（左甲状腺素钠等）存在禁忌者。

1.3 方法

患者入院后对其进行常规健康教育，详细告知患者及其家属妊娠合并甲减发病机制、临床表现及注意事项，合理调整患者日常饮食，鼓励患者多食用含碘丰富的食物，保证摄入充足碘，叮嘱患者注意休息，定期对其生理指标及胎儿发育情况进行检测，并遵医嘱指导患者用药；口服左甲状腺素钠片（生产企业：达姆施塔特默克医疗集团，国药准字H20140051，规格：100μg），用药前对患者血清甲状腺激素（TSH）水平进行测定，以确定药物初始剂量，若2.5 mIU/L＜TSH≤8 mIU/L，初始剂量为50μg/d；若8 mIU/L＜TSH≤10 mIU/L，初始剂量为75μg/d；当TSH＞10 mIU/L，则给予患者100μg/d；定期对患者TSH水平进行测定，以患者甲状腺功能为依据调整药物剂量，治疗过程中密切关注患者生理状况，如果存在异常反应，减少药物使用剂量或停止用药，并及时采取有效措施处理，待反应消退后恢复用药，用药4周后对临床疗效进行评估。

1.4 临床疗效判定

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]，临床症状（体温低、皮肤干燥、食欲减退、便秘、声音嘶哑等）完全或基本消失，TSH水平≤2.5 mIU/L，身体活力明显增加为显效；上述临床症状明显改善，TSH水平＞2.5 mIU/L，身体活力较之前有所增加为有效；上述临床症状无明显好转甚至加重，TSH水平未见降低甚至提高，身体活力无明显变化为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 资料收集

收集患者基本资料，包括年龄、身体质量指数（BMI）、孕周、是否合并胃肠道疾病、是否合并高血压、是否合并糖尿病、锌元素（Zn）、钙元素（Ca）、铁元素（Fe）、TSH水平、TSH检测时间、收缩期峰值流速（PSV）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）等，上述相关数据均由具有丰富经验的工作人员进行整理分析，上岗前对其进行专业培训。

1.6 相关指标测定

抽取患者空腹静脉血3 mL，采用原子吸收光谱仪对Zn、Ca、Fe进行测定，采用彩色多普勒超声诊断仪对PSV进行测定，采用化学发光免疫分析法对TSH、TG-Ab、TPO-Ab进行测定；当TG-Ab＞115 IU/mL、TPO-Ab＞34 IU/mL时，即可判定为阳性。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减的临床疗效分析

在90例接受左甲状腺素钠治疗的妊娠合并甲减患者中，显效41例，显效率45.56%（41/90）；有效25例，有效率27.78%（25/90）；治疗总有效例数为66例，总有效率73.33%（66/90）；无效为24例，无效率26.67%（24/90）。

2.2 左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的单因素分析

两组年龄、BMI、孕周、合并高血压、Zn、Ca结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与有效组比较，无效组胃肠道疾病、合并糖尿病、Fe≤7 mmol/L、TSH＞5 mIU/L、孕晚期检测TSH、PSV＞45 cm/s、TG-Ab阳性、TPO-Ab阳性占比更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的单因素分析 [n（%）]

2.3 左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的Logistic多因素回归分析

以单因素分析差异有统计学意义的因素作为自变量，以临床疗效作为因变量，分别进行0与1赋值，见表2。建立Logistic多因素回归模型，发现合并胃肠道疾病（OR=2.413）、合并糖尿病（OR=1.847）、Fe≤7 mmol/L（OR=3.259）、TSH＞5 mIU/L（OR=3.642）、孕晚期检测TSH（OR=3.376）、PSV＞45 cm/s（OR=2.743）、TG-Ab阳性（OR=2.169）、TPO-Ab阳性（OR=3.417）是左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表2 变量赋值表

表3 左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的Logistic多因素回归分析

3 讨论

甲状腺激素在妊娠期发挥着重要作用，可维持胎儿正常生长发育及代谢，对神经系统产生一定刺激性，促进其兴奋性提升，若孕期缺乏甲状腺激素，将对胎儿及孕妇生命安全造成极大威胁[7]。近年来，妊娠合并甲减发病率不断升高，可达到31.1%，已得到社会广泛关注。若病情无法得到有效控制，将导致机体多种物质代谢紊乱，如糖类、脂质等，引起早产、流产等不良妊娠结局[8]。

作为治疗妊娠合并甲减常用药物，左甲状腺素钠主要由人工合成，进入机体后，可通过结合三碘甲状腺原氨酸钠（T3）受体，向T3进行转化，有效弥补机体所缺甲状腺激素，对改善物质、能量代谢具有重要作用[9-10]。本研究结果显示，90例接受左甲状腺素钠治疗的妊娠合并甲减患者中，治疗总有效率可达73.33%（66/90），这提示多数患者经左甲状腺素钠治疗后，病情可得到有效控制，但仍有部分患者临床症状难以得到有效缓解，临床疗效有待提高。

通过Logistic多因素回归分析结果发现，影响左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲减疗效的因素较多，主要包括以下几个方面：①合并胃肠道疾病（OR=2.413）：胃肠是药物吸收的主要场所，当胃肠功能受损时，则会影响药物吸收与利用，影响治疗效果[11]。②合并糖尿病（OR=1.847）：血糖长期处于高水平状态可导致机体糖脂等代谢紊乱，影响内分泌功能，促使甲状腺功能受损程度进一步加重，诱导妊娠合并甲减病情发展，导致治疗难度增加，降低治疗效果[12-13]。③Fe≤7 mmol/L（OR=3.259）：Fe在甲状腺激素合成过程中发挥着重要作用，若其水平较低，则会导致相关酶活性降低，抑制甲状腺激素合成、分泌，导致疗效降低[14]。④TSH＞5 mIU/L（OR=3.642）：TSH与妊娠合并甲减密切相关，可对腺体产生一定刺激性，促使细胞增生，导致腺体增大，若其水平较高，则表明病情较为严重，治疗难度相对更大，因此可能对治疗效果产生一定影响[15-16]。⑤孕晚期检测TSH（OR=3.376）：TSH是反映甲状腺功能的重要指标，由于早期症状不明显，仅能够通过检测TSH等指标水平判断是否发生妊娠合并甲减，孕晚期患者甲状腺受损程度更加严重，导致治疗难度增加，疗效欠佳[17-18]。⑥PSV＞45 cm/s（OR=2.743）：在激素水平调节过程中，容易发生间质水肿、血管充血状况，导致局部血流量增加，若PSV过高，则表明甲状腺功能受损严重，治疗难度较大，疗效较差[19]。⑦TG-Ab阳性（OR=2.169）、TPO-Ab阳性（OR=3.417）：TG-Ab、TPO-Ab能够激活免疫系统，导致细胞毒性作用增强，严重破坏甲状腺细胞功能，加重甲状腺受损程度，是评估患者预后的重要依据，若二者呈阳性，表明病情较为严重、预后较差，在接受左甲状腺素钠治疗时，可能难以达到理想效果[20]。

综上所述，妊娠合并甲减患者应用左甲状腺素钠治疗的临床疗效目前仍有待提升，合并胃肠道疾病、合并糖尿病、Fe、TSH水平、TSH检测时间、PSV、TG-Ab、TPO-Ab等是临床疗效的主要影响因素，医院应针对上述因素采取有效措施，提高左甲状腺素钠的治疗效果。