血清肌酐浓度、β2微球蛋白、血清尿素浓度对重症急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测效能研究

冯建中

（菏泽市牡丹人民医院检验科，山东 菏泽，274000）

重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）属于临床危重症的一种，其病情发展速度较普通急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）患者更快，且并发感染、休克、器官衰竭的概率也相对更高，占所有AP中的20%左右[1]。同时在SAP发病时有较高概率并发急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI），发生率在40%左右。AKI会导致SAP患者肾功能急性下降，甚至出现不可逆损伤，进一步诱发机体内环境失衡，加快器官衰竭速度。如患者单纯患有SAP，则病死率为15%～56%，而如果合并AKI会使病死率上升到71%～84%。由此可见，该类病症的危害性[2]。实验室检查是诊断SAP合并AKI的重要手段，血检、尿检的方式属于无创诊断技术，对患者造成的不良刺激几乎为零，血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）则可诊断是否已经合并AKI，但对肾小球滤过率的变化不能做到快速筛查，便需要联合血清β2微球蛋白（β2-MG）检查，以此提升临床诊断的准确性[3]。本研究旨在探讨Scr、β2-MG、BUN用于临床诊断预测SAP并发急性肾损伤的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2022年12月于菏泽市牡丹人民医院接受诊断治疗的90例SAP患者作为研究对象，根据是否并发AKI进行分组。未并发AKI的患者划归入对照组，并发AKI的患者划归入观察组，每组45例。对照组男性24例，女性21例；年龄30～65岁，平均年龄（49.85±2.33）岁；身体质量指数（BMI）20.4～25.5 kg/m2，平均BMI（23.20±0.84）kg/m2。观察组男性23例，女性22例；年龄29～66岁，平均年龄（49.91±2.35）岁；BMI 19.8～25.7 kg/m2，平均BMI（23.16±0.81）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属对本研究内容均知情并签署知情同意书。本研究获得菏泽市牡丹人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为重症急性胰腺炎，符合《急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识》[4]标准；②临床资料完整。

排除标准：①合并其他脏器功能障碍；②合并恶性肿瘤；③抵触配合诊疗；④合并高血压、糖尿病等其他可能引起肾功能损伤的疾病。

1.3 方法

在两组患者入院后6 h、12 h、24 h、48 h采集血样和尿样，血样采集无需空腹，均选择肘窝主静脉穿刺，采样2 mL/次；尿样采集则选择中段尿，采样2 mL/次即可。将血样、尿样于规定时间内送至检验科室内，置入离心机中处理，均提取上清液作为检验样本，如离心后无法及时检验，则可将样本暂时放于恒温冰箱内保存。针对尿液样本，应用酶联免疫吸附法检验β2-MG含量，使用尿液分析仪检验Scr的含量，针对血清样本则使用脲酶法检验BUN的含量。

1.4 观察指标

比较观察两组入院后6 h、12 h、24 h、48 h时Scr、BUN与β2-MG水平差异，统计学分析Scr、β2-MG与BUN三项指标单一应用与联合应用对SAP并发AKI的预测价值。

1.5 统计学分析

以SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料经Shaopro-Wilk检验均符合正态分布，以（±s）表示，结果行t检验；计数资料以[n（%）]表示，结果行χ2检验。绘制ROC，计算曲线下面积（AUC），分析Scr、β2-MG与BUN预测SAP并发AKI的灵敏度与特异度，以AUC＞0.7为模型区分能力非常显著，0.5～0.7预测效能低，＜0.5无预测价值，AUC比较采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者入院后不同时间点Scr水平比较

观察组并发AKI患者入院后各个时间点测定Scr水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者入院后不同时间点Scr水平比较 （±s，μmol/L）

表1 两组患者入院后不同时间点Scr水平比较 （±s，μmol/L）

组别例数入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h观察组4583.28±5.41110.23±4.98135.37±8.42275.68±10.12对照组4570.09±5.44 71.21±4.96 78.05±4.3582.95±5.03 t 11.533 37.241 40.572114.402 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组患者入院后不同时间点β2-MG水平比较

观察组入院后6 h～48 h测定β2-MG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者入院后不同时间点β2-MG水平比较 （±s，mg/L）

组别例数入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h观察组4530.31±2.0746.02±1.9552.01±2.0355.15±1.46对照组4525.98±2.1131.19±1.9735.85±2.0736.29±1.53 t 9.827 35.890 37.390 59.824 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两组患者入院后不同时间点BUN水平比较

观察组BUN水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者入院后不同时间点BUN水平比较 （±s，mmol/L）

表3 两组患者入院后不同时间点BUN水平比较 （±s，mmol/L）

组别例数入院6 h入院12 h入院24 h入院48 h观察组456.81±0.828.25±0.769.13±0.429.69±0.35对照组456.19±0.816.45±0.776.82±0.456.91±0.32 t 3.608 11.161 25.174 39.324 P 0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 Scr、β2-MG与BUN对SAP并发AKI的预测效能

以SAP是否并发AKI为状态变量（并发AKI=1，未并发AKI=0），以入院后6 h时两组均有统计学差异的Scr、β2-MG与BUN为检验变量，绘制ROC，见图1。分析结果显示，Scr、β2-MG、BUN的AUC均超过0.7，对SAP并发AKI具有预测价值，且灵敏度与特异度最高。三项指标单一预测SAP并发AKI的AUC值两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。基于各指标最佳截断面积进行联合检测，预测SAP并发AKI的AUC高于三项指标单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05），联合检测约登指数也均高于三项指标单一检测，见表4。

图1 ROC曲线

表4 Scr、β2-MG、BUN单一与联合预测SAP并发AKI的ROC分析

3 讨论

AP属于急腹症中较为严重的类型，主要是因为多种因素导致胰酶被过度激活，造成腺体组织自我消化性炎性反应，且对周围脏器也会构成影响[5-6]。而SAP则属于特殊性的AP，其不仅病情进展速度更快，而且并发症种类也更多、更严重，其中AKI便是发病率最高的症状之一。

3.1 SAP并发AKI的危害

一旦SAP患者并发AKI，则会导致机体内代谢功能快速进入失衡状态，对多种脏器造成损伤，而随着病程的延长，各种不可逆性损伤也会随之产生和加重，临床病死率可达到80%左右。因此，临床需要尽早完成疾病的确诊，从而更快速地介入治疗，以此控制病情变化对预后的不良影响。另外，肾脏属于人体重要的器官之一，其主要功能在于维持人体内各物质代谢平衡，并负责将代谢废物排出体外。肾小球作为肾脏重要功能结构，其滤过率是判断肾脏损伤的重要指标，合并AKI的患者肾小球滤过功能障碍，很容易引起机体内水、电解质、酸碱度等平衡状态失调，进而诱发多种炎性病变，进一步加重SAP病情。

3.2 Scr、β2-MG与BUN对SAP并发AKI的诊断

既往研究显示，合并AKI时的相关诊断指标反应速度较慢，在早期时难以获得明显的变化，通常会在损伤后的72 h才可确诊，使合并症的诊断受到明显的影响，不利于对病情及时控制[7-8]。肝性脂肪酸结合蛋白、N-乙酰-βD氨基葡萄糖酐酶、降钙素原等可用于SAP合并AKI的诊断，检查时针对早期病情的评估也具有一定的参考价值，但此类多重指标下诊断的临床价值还需要深入研究。Scr、β2-MG与BUN是研究已经证实的、可以反映肾功能水平的指标，但是否可以在AKI早期预测肾功能损伤，同样需要进一步验证。

本研究结果显示，观察组入院后6 h、12 h、24 h、48 h时血清Scr均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。文献报道结论相符，表明合并AKI的SAP患者，血Scr存在明显异常。Scr本身属于肌肉细胞代谢过程中所产生的毒素类物质，需要经由血液循环达到肾脏，再转化为尿液排出后才能清除。健康人体肾脏代谢功能正常，Scr生成与排泄相对恒定，血Scr处于低水平，如果血Scr明显升高，则提示肾脏可能出现功能衰竭，排泄代谢废物的能力降低，引起Scr在体内长期积蓄。因此，Scr成为临床评估肾功能的常用指标。不过，肾功能损伤患者血Scr水平变化存在一定延迟效应，且对慢性肾脏损伤的诊断指导意义更加显著，因此在早期AKI中变化不明显，临床可将Scr作为SAP并发AKI的参考指标之一，将其与BUN、β2-MG联合应用下，诊断的准确率可大幅提升，使得早期快速诊断工作得以实现。

β2-MG分子量为11.8 kDa，属于有核细胞中分布较广的物质之一，其能够以恒定的速度生成和分泌至循环系统内。根据临床研究显示，该物质需先经由肾小球的过滤，再被肾小管所吸收，因此该指标的数值也能够从侧面反映肾脏损伤的具体程度。国际医学界研究数据也指出，急性肾损伤患者病变程度和β2-MG数值呈负相关。本研究结果显示，观察组入院后6 h、12 h、24 h、48 h时尿β2-MG水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明合并AKI的SAP患者，尿β2-MG明显升高，可能成为预测SAP合并AKI的实验室指标。β2-MG能够被近端肾小管重新吸收，当人体处于健康状态下时，其含量相对较低，而如果肾小球滤过功能受损后，血清或尿液当中该指标的含量会随之升高。相关研究也有所佐证，针对肾小管损伤患者调查后可见，其对β2-MG的重吸收率大幅降低，使得尿液当中该物质的含量增高，因此也可将其视为评估肾小管损伤的重要标志物之一。因此可见，通过检验β2-MG在血液或尿液中的浓度，能够有效反映受检者体内肾小球滤过率，继而反映肾小管的功能情况，对评估患者肾脏损伤程度具有较强的指导意义。根据国际医学界研究报告指出，尿液中β2-MG含量受到肾小球滤过功能的影响，随着肾小球滤过功能障碍的逐渐严重，β2-MG的含量也会随之更高，可将其作为评估AKI发生和病情进展的参考指标[9-10]。有研究指出，当SAP患者并发AKI时，早期阶段机体可能会产生部分代偿机制，导致β2-MG指标未明显波动，但随着代偿功能无法满足肾脏损伤导致的功能缺失，便会使其指标异常增加，临床可利用这一特性判断是否存在并发症[11]。

本研究结果显示，观察组入院后6 h、12 h、24 h、48 h时血BUN指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明合并AKI的SAP患者血BUN水平相较单纯SAP患者更高。BUN同样是身体产生的一种需要通过肾脏排泄的代谢废物，常与Scr联合使用，反映肾功能水平。不过，血清BUN主要反映的是肾脏中肾小球结构的滤过功能是否存在障碍，也是评估AKI患者住院延迟的重要因素，当肾小球结构出现坏死、功能衰退时，血清中的BUN必然会大幅升高，因此具备一定的病情评估价值。不过需要注意的是，血BUN诊断肾功能损伤的特异性不高，患者血液浓缩、合并高分解代谢性疾病或存在炎症反应时，也可能引起BNU指标升高。

3.3 Scr、β2-MG联合BUN对SAP并发AKI的预测效能

本研究结果显示，观察组并发AKI的患者入院6 h的Scr含量为（83.28±5.41）μmol/L，明显高于对照组的（70.09±5.44）μmol/L，同时入院12 h、24 h、48 h均明显高于对照组，且随着入院时间的增加，观察组患者Scr指标较对照组的差异也更加明显。同时观察组患者入院后的β2-MG、BUN含量也均明显高于对照组，且随着入院时间增加，这种差异也会更加明显。说明相比于单纯SAP患者，SAP并发AKI患者血液中BUN含量、尿液中Scr和β2-MG的含量均相对更高，且随着病程的延长，3种指标的数值也会进一步提升[12]。

基于ROC曲线分析，本研究发现，Scr、β2-MG、BUN三项指标的AUC均超过0.7，对SAP并发AKI均具有预测价值，且联合检测预测SAP并发AKI的AUC值与约登指数也高于各指标单一检测，表明三项指标联合应用可以提高预测SAP并发AKI的灵敏度与特异度，从而更好地识别危险人群。对于Scr、β2-MG或BUN高于最佳截断面积的SAP患者，特别是多指标同时异常者，并发AKI的风险高，应当予以警惕和重视，及时采取防治措施，保障患者安全。

综上所述，Scr、β2-MG与BUN均是可以预测SAP患者并发AKI的有价值的实验室指标，联合应用可以进一步提高预测效能，帮助临床更好地识别高AKI风险的SAP患者，值得临床应用。