还原型谷胱甘肽配合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD的疗效及对患者血清PTX3、SOD、GSH-Px水平的影响

赵珍珍

（招远市人民医院感染性疾病科，山东 烟台，265400）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）属于代谢类疾病，高脂血症、肥胖症、糖尿病等患者为高发人群[1]。NAFLD临床病理表现为脂肪在肝细胞内过度沉积，大部分患者无自觉症状，少数患者出现消化不良、乏力、右上腹部不适等，由于NAFLD的发展与肝组织脂质代谢紊乱密切相关，如患者不及时接受有效治疗，脂质过度堆积，可进一步引发脂肪性肝炎，严重影响机体健康[2-3]。目前，临床针对NAFLD患者主要采取纠正不良生活习惯结合药物治疗。常见的药物有多烯磷脂酰胆碱，可通过稳定肝细胞的细胞膜减轻肝功能损伤，还可促进肝组织再生[4-5]。但影响NAFLD病情发展的因素较多，单一药物的治疗效果并不理想。还原型谷胱甘肽是治疗临床多种肝病的常用药物，能够参与机体的氧化还原过程，保护肝功能[6]。基于此，本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽配合多烯磷脂酰胆碱对NAFLD患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2023年2月招远市人民医院治疗的60例NAFLD患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男性17例，女性13例；年龄25～64岁，平均年龄（43.73±4.12）岁；病程2～6年，平均病程（3.84±0.68）年；合并症：糖尿病9例，高血脂13例，高血压8例。观察组男性16例，女性14例；年龄24～71岁，平均年龄（43.49±4.23）岁；病程2～7年，平均病程（3.91±0.65）年；合并症：糖尿病11例，高血脂10例，高血压9例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属对本研究内容均知情并签署知情同意书。本研究获得招远市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）》[7]中相关诊断标准；②临床资料完整。

排除标准：①入组前1个月服用过保肝药物；②感染或其他原因导致的肝损伤；③合并其他代谢类疾病；④对本研究药物过敏。

1.3 方法

入院后，两组患者均接受饮食控制，同时督促患者坚持锻炼，包括打太极、步行等有氧运动。

对照组给予多烯磷脂酰胆碱注射液（生产企业：成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 mL）治疗，取10 mL多烯磷脂酰胆碱注射液与250 mL的5%葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1次/d，共用药1个月。

观察组在对照组基础上给予注射用还原型谷胱甘肽（生产企业：福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183087，规格：0.6 g）治疗，取1.2 g还原型谷胱甘肽与250 mL的5%葡萄糖注射液混合，静脉滴液，1次/d，共用药1个月。

1.4 观察指标

①临床疗效。治疗后，肝功能指标水平下降超过治疗前的50%，记为显效；治疗后，肝功能指标水平下降超过治疗前的30%，记为有效；治疗后，肝功能指标水平下降低于治疗前的30%，记为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床指标。记录两组患者治疗前后的腰围/臀围（WHR）及身体质量指数（BMI）。③血清正五聚体蛋白3（PTX3）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。于治疗前后患者晨起时取其3 mL静脉血，采用全自动生化分析仪（生产企业：成都恩普生医疗科技有限公司，川械注准20172400129，型号A8020）检测PTX3、SOD、GSH-Px水平。④肝功能指标。于治疗前后患者晨起时取其2 mL静脉血，采用A8020型全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平。⑤血脂水平。于治疗前后患者晨起时取其3 mL静脉血，采用A8020型全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。⑥不良反应发生情况。包括食欲不振、软便、腹泻等。不良反应发生率=（食欲不振+软便+腹泻）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组临床指标比较

治疗前，两组临床指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WHR、BMI均下降，且观察组WHR、BMI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较 （±s）

表2 两组临床指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

BMI（kg/m2）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组300.93±0.060.90±0.05*27.73±2.2426.58±1.91*观察组300.93±0.200.87±0.05*27.69±2.2125.71±1.40*t 0.0002.3240.0702.012 P 1.0000.0240.9450.049组别例数WHR

2.3 两组血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比较

治疗前，两组PTX3、SOD、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PTX3、SOD、GSH-Px水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比较 （±s）

表3 两组血清PTX3、SOD、GSH-Px水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

GSH-Px（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组301.04±0.161.87±0.21*86.23±5.13 97.68±6.36*140.38±14.86153.52±15.82*观察组301.07±0.152.74±0.34*86.45±5.22120.35±9.41*141.23±14.72168.26±17.42*t 0.749 11.9240.165 10.9330.2233.431 P 0.457＜0.0010.870＜0.0010.8250.001组别例数PTX3（ng/mL）SOD（μU/L）

2.4 两组肝功能指标比较

治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ALT、AST水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组肝功能指标比较 （±s，U/L）

表4 两组肝功能指标比较 （±s，U/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

AST治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3086.32±6.5159.42±5.23*70.36±5.1749.52±4.23*观察组3086.84±6.4335.43±3.28*70.58±5.3232.74±3.16*t 0.311 21.2850.162 17.407 P 0.757＜0.0010.872＜0.001组别例数ALT

2.5 两组血脂水平比较

治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组血脂水平比较 （±s，mmol/L）

表5 两组血脂水平比较 （±s，mmol/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TG治疗前治疗后治疗前治疗后对照组307.16±1.425.36±0.84*3.94±0.532.38±0.34*观察组307.08±1.343.81±0.57*3.91±0.501.72±0.21*t 0.224 8.3630.226 9.046 P 0.823＜0.0010.822＜0.001 TC 组别例数

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

NAFLD与营养过剩、劳逸失调、血糖、血压等多种因素相关，加之近年来人们生活水平不断提高，NAFLD的发病率连年上升，已成为我国肝病防治的重要问题[8-9]。平衡膳食、提高运动量等日常生活习惯纠正是针对NAFLD疾病发展的常用干预措施，再配合药物治疗帮助患者控制肝代谢，可延缓病情进展[10]。

多烯磷脂酰胆碱为治疗各类肝病的常见用药，进入人体后分解的活性成分二亚酰磷脂酰胆碱可与细胞器膜、肝细胞膜相结合，形成细胞膜或亚细胞膜，提升生物膜的流动性与稳定性，从而提高肝细胞的自保能力[11]。磷脂是脂蛋白的主要成分，机体摄入多烯磷脂酰胆碱后，该药可调节脂类代谢，加速低密度脂蛋白胆固醇转化成高密度脂蛋白胆固醇的速度，进一步减少肝细胞坏死或变性，维持肝脏能量代谢平衡[12]。此外，多烯磷脂酰胆碱可清除自由基，减少过氧化物生成及脂质的氧化的过程，使体内氧化与抗氧化的平衡得到改善，有效促进受损的肝细胞修复，从而促进肝功能及酶活性的恢复[13]。多烯磷脂酰胆碱也可促进细胞可溶性质粒的合成，能够促进体内脂肪分解，减少脂肪在肝细胞内的堆积，不仅可抑制NAFLD病情发展，还可帮助患者减轻体质量，利于身体健康[5]。

多烯磷脂酰胆碱含有多种维生素成分，利于机体肝细胞修复，加快肝细胞生成，帮助患者逐步改善肝功能，但其单用的疗效易受患者特异性影响，临床效果有限，为了更好地促进患者肝功能改善，保证药物疗效，应考虑多种药物联合治疗。PTX-3是生物蛋白，该分子可参与人体防御，水平升高可表示肝功能的自我保护能力得到提升；SOD是人体清除自由基的自然酶，其水平升高表示机体抗氧化能力的升高，脂质代谢加快；GSH-Px可促进还原型谷胱甘肽向氧化型的转变，促进过氧化氢进一步分解，减少过氧化反应对肝细胞膜的损伤。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，且观察组的WHR、BMI低于对照组，PTX3、SOD、GSH-Px水平高于对照组，ALT、AST水平低于对照组，TC、TG水平低于对照组，两组不良反应均较低，说明采取还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱共同治疗NAFLD患者，可帮助患者控制病情，调节PTX3、SOD、GSH-Px水平及血脂，增强肝功能，还能够辅助患者减重，安全性良好。还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽可相互转化，激活氧化还原系统，与自由基及过氧化物进行结合，抑制脂质过氧化反应，促进脂肪代谢；还可激活体内多种酶，保护细胞膜中含巯基的酶，能够增加巯基活性，减少巯基受氧化的损伤，从而保护肝细胞膜，维持肝细胞的正常代谢[14-15]。还原型谷胱甘肽的关键作用为调节细胞内物质代谢，提高脂肪代谢，配合常规运动可帮助患者减重，减少肥胖因素对疾病的影响。还原型谷胱甘肽还具有解毒作用，可加速有毒物质的排出，减少毒性成分对肝功能的损伤[16]。还原型谷胱甘肽通过中和自由基来减少氧自由基的产生，减少脂质的过氧化，从而控制疾病发展，保护肝功能，与多烯磷脂酰胆碱联合使用可提高疗效，进一步改善脂质的过氧化反应，调节体内代谢，且具有一定安全性[17]。

综上所述，相较于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗，应用还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱的联合用药方案治疗NAFLD患者，取得的临床疗效更显著，可有效促进患者肝功能恢复，调节血脂及PTX3、SOD、GSH-Px等水平，辅助患者减轻体质量，延缓疾病发展，且具有良好的安全性，临床应用价值较高。