三联疗法联合益生菌治疗小儿慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染疗效观察

赵 燕

（济南市中西医结合医院消化内科，山东 济南，271100）

慢性胃炎以食欲减退、反酸、嗳气、上腹疼痛等为主要临床表现，严重影响患者身心健康，现已成为较为常见的儿科消化系统疾病。Hp感染临床发生率较高，该病属于传染性疾病，可发生于任何人，在儿童中也比较多见，该病感染率较高，和胃肠内外多种疾病具有密切的关系，对患儿健康造成危害[1]。慢性胃炎在病情发展过程中经常伴有Hp感染，更增加了小儿慢性胃炎的治疗难度。因此，对合并Hp感染的小儿慢性胃炎的治疗，需要兼顾胃炎炎症消除与Hp感染的及时根治，尤其不能忽视Hp感染的同步治疗，以免引发胃溃疡等更为严重的继发疾病加重患儿病情，导致患儿身体健康遭受更大威胁。合并Hp感染的小儿慢性胃炎在临床通常采用三联疗法进行治疗，但由于Hp耐药性的存在，其疗效往往呈逐渐减弱态势。鉴于此，为改善三联疗法的疗效，济南市中西医结合医院在合并Hp感染的慢性胃炎患儿临床治疗过程中增加益生菌药物治疗，取得良好临床效果，现将具体情况进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2022年1月—2022年12月济南市中西医结合医院收治的100例合并Hp感染的慢性胃炎患儿作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组50例。观察组中，男患儿22例，女患儿28例；平均年龄（7.52±1.16）岁；平均病程（1.48±0.50）月。对照组中，男患儿26例，女患儿24例；平均年龄（7.28±1.05）岁；平均病程（1.58±0.50）月。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患儿家属对本研究内容知情，均为自愿加入，签署知情同意书。本研究通过济南市中西医结合医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《儿科学》[2]中关于慢性胃炎的相关临床诊断标准；②内镜黏膜活检确诊Hp感染[3]；③食欲不振、反酸、嗳气、上腹部疼痛等临床表现较为明显；④入选前1个月均未服用其他药物。

排除标准：①快速尿素酶试验检测Hp阴性患儿；②治疗依从性差或精神意识异常的患儿；③肾脏等机体重要脏器功能异常患儿；④对本研究所用药物存在禁忌的患儿；⑤患有其他重大疾病患儿；⑥接受过对本研究结果可能产生影响的治疗的患儿。

1.3 方法

观察组采用三联药物治疗。奥美拉唑肠溶片（生产企业：辰欣药业股份有限公司，国药准字H20083815，规格：20 mg/片），1片/次，1次/d，口服；克拉霉素片（生产企业：山东新华制药股份有限公司，国药准字H19990225，规格：0.25 g/片），15～20 mg/kg，2次/d，口服；阿莫西林胶囊（生产企业：山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H19993034，规格：0.25 g/粒），50 mg/kg，2次/d，口服。在以上三联疗法基础上，同时联合使用布拉氏酵母菌散（生产企业：法国百科达制药厂，国药准字S20100086，规格：0.25 g/袋），1袋/次，2次/d，冲服。向患儿家长宣讲正常使用药物的重要性，并对潜在不良反应、频次、剂量、使用方式等重要内容作详细讲解，要求家长熟知和掌握，确保药物使用正确，并指导家长记录患儿用药情况。对照组患儿除不使用益生菌治疗外，其余治疗方法与观察组完全相同。两组患儿连续治疗14 d。

1.4 观察指标

基于Hp根除率、炎症因子、不良反应、临床疗效对两组患者的治疗效果进行综合评价和比较。①炎症因子。基于白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）四项炎症因子指标进行评价，指标结果通过治疗前后患儿生物学检测获得。②Hp根除率。快速尿素酶试验复查Hp，若显示阴性则视为根除，检查在停药2周后进行。③不良反应。对用药期间的纳差、恶心、呕吐、嗜睡、过敏等不良反应发生情况进行记录。总不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。④临床疗效。临床疗效分为痊愈（炎性反应与症状消失）、显效（腺体萎缩恢复2/3以上，炎性反应与症状基本消失）、有效（炎性反应及症状均有所好转，但出现肠上皮化生）、无效（症状未见改善，且腺体萎缩恶化）4个评价等级[4]。总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

所有数据采用SPSS 22.0统计软件进行处理，计量资料采用（±s）表示，组内治疗前后采用配对样本t检验，组间采用两独立样本t检验；计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿炎症因子指标比较

治疗前，两组患儿炎症因子指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的炎症因子指标均有所改善，其中观察组改善更为明显，各项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿炎症因子指标比较 （±s）

表1 两组患儿炎症因子指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5028.21±3.0212.12±4.01*19.03±2.1110.78±1.41*23.31±3.0113.11±6.33*15.85±4.268.11±3.32*观察组5029.16±3.33 7.55±1.31*18.05±2.15 5.01±1.06*24.51±3.31 6.32±2.21*15.82±5.216.62±0.33*t 0.137 6.3490.815 2.4561.892 6.5180.197 14.978 P 0.986＜0.0010.378＜0.0010.081＜0.0010.877＜0.001组别例数TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）

2.2 两组患儿Hp根除率比较

经检测，治疗后对照组Hp根除患儿共40例，根除率达到80.00%，而观察组Hp根除的患儿达到48例，根除率达到96.00%，显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.061，P=0.014）。

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿不良反应发生情况比较 [n（%）]

2.4 两组患儿临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿临床疗效比较 [n（%）]

3 讨论

慢性胃炎属于儿科常见病和多发病，临床表现为反复发作、无规律的腹痛，多数位于上腹部、脐周，部分患儿的疼痛部位不固定[5]。作为慢性胃炎重要诱因，Hp属于革兰阴性菌的一种，其定植于胃黏膜表面，引发胃黏膜慢性、低程度的炎性反应，改变胃肠道正常定植菌群，进一步引发多种胃肠道及胃外疾病[6]。调查发现，我国人群Hp的总感染率高达56.22%，消除Hp对消化性溃疡、胃黏膜淋巴组织瘤以及早期癌等均有重要意义[7]。儿童感染Hp因个体差异大，控制、治疗难治性Hp的难度较大，治疗效果能否达到最佳，取决于治疗方案及药物是否适合儿童特点[8]。现临床针对小儿Hp相关性胃炎的治疗尚无统一方案，仍以根除Hp的三联治疗方案为主，而Hp对抗生素的耐药性一旦生成，将导致治愈过程大幅延长，加之长期用药，不良反应较多，影响用药依从性[9]。奥美拉唑作为质子泵抑制剂的一种，经口服给药后直达胃壁细胞，通过阻碍胃壁细胞分泌小管的ATP酶合成，抑制胃酸分泌，且药物作用持久长效[10]。阿莫西林属于β内酰胺类药物，可提高对菌体屏障的渗透及破坏性，从而起到抗菌消炎的作用[11]。克拉霉素是大环内酯类广谱抗生素，其通过与细菌核糖体的50S亚基结合，有效抑制蛋白质的合成，该药物对Hp具有完全抗菌作用，可用于治疗Hp相关性胃炎[12]。益生菌是人体肠道内能够分泌出健康有益物质的一种有益活性微生物，嗜酸乳杆菌、酵母菌等都是人体主要益生菌，均能起到平衡人体微生态的作用[13]。作为唯一的真菌益生菌制剂，进入机体后的布拉氏酵母菌，具有增强机体免疫力的作用，其主要通过对黏膜上皮进行刺激，增加分泌型IgA的分泌量，所以可以将此益生菌用于Hp感染的协助治疗[14]。布拉氏酵母菌服用方便，可以与抗生素同服，得益于良好的抗生素耐受性，其对于患儿依从性提高具有较大帮助。因此，济南市中西医结合医院将布拉氏酵母菌用于合并Hp感染的小儿慢性胃炎治疗，且联合三联疗法共同使用，并对其疗效开展研究。

黏膜修复和功能恢复是胃炎痊愈的两个重要方面，临床单纯应用三联疗法治疗合并Hp感染的慢性胃炎，在疗效方面具有一定局限性，不仅Hp根除率不高、感染容易复发，而且也不利于胃黏膜的修复。本研究中，观察组以益生菌药物辅助三联疗法，治疗结果如下：①炎症因子是参与炎症反应的各种细胞因子，该项指标代表着炎症反应程度。治疗后，两组患儿的TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平较治疗前均出现较为明显的降低，且相较于对照组，观察组炎症因子指标改善更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明益生菌对机体免疫起到强化作用，从而有助于降低炎症反应水平。②不良反应是药品正常应用或疾病治疗过程中发生的有害反应，且与治疗目的无关。不良反应是治疗安全性的重要表现，也反映着患者对治疗的适从性。观察组过敏、纳差等不良反应发生较少，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合益生菌疗法对用药依从性和治疗安全性具有提高作用，能够有效减少用药风险。③Hp根除率和治疗总有效率是整体治疗效果的直观反映。相较于对照组，观察组Hp根除率和治疗总有效率均显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05）。反映出益生菌对Hp起到明显的抑制作用，对三联疗法起到明显的强化效果。以上治疗结果证明本研究疗法对合并Hp感染的小儿慢性胃炎治疗具有较高的实用性，且收到更加良好的治疗效果。

随着人们饮食结构及生活节奏的改变，慢性胃炎的发病正呈现逐年增长趋势，并且开始向儿童群体扩展，其发病机制复杂，而Hp感染是重要诱因之一。作为临床儿科较常见的消化系统疾病，慢性胃炎迁延难愈，若病情长期得不到有效改善则会增加患儿营养不良的发生风险[15]。Hp的根除难度近年来逐渐增大，这与其耐药性随着广谱抗生素的广泛使用而明显增强有着直接关系。益生菌的使用可以平衡菌群并抑制病原菌繁殖，对消化道消亡或损伤的肠道球菌、双歧杆菌起到弥补作用。益生菌还能保护消化道酸性环境，从而抑制细菌生长，有助于维持肠道正常蠕动，避免病原菌对胃肠黏膜造成损伤，保护小肠功能[16]。可见，益生菌可以减少Hp在胃内停留时间，对Hp的定植与增长起到抑制作用，配合三联疗法使用可以提高Hp清除率，强化根除效果。益生菌与三联疗法效果相辅相成，两者联合使用对于治疗合并Hp感染的小儿慢性胃炎疗效显著，具有临床应用价值。