“自闭”的果蝇帮助科学家认识孤独症病理机制

小小的果蝇也会“自闭”吗?它会帮助科学家解开孤独症发病机理的谜团吗?记者26日从南京医科大学获悉，该校刘星吟教授课题组从果蝇身上发现，KDM5家族蛋白功能的丧失，会导致肠屏障功能受损和与肠道微生态失调，并出现社交行为异常。该成果近日在Cell子刊《细胞宿主与微生物》发表。

一直以来，人们对孤独症的研究主要集中于寻找遗传因素，以及相应引起的神经发育异常。其实许多孤独症病人身上常伴随肠道症状(比如便秘、腹胀、腹泻、肠易激综合症等)。与此相吻合，有不少研究发现，孤独症与肠道微生物群落的失衡密切相关。

于是，研究人员就把眼光放到了果蝇的肠道内环境来进行探究，他们发现，使果蝇的KDM5缺失之后，会造成果蝇的固有免疫被过度激活，会过度产生抗菌肽等“抗菌部队”，导致肠道菌群紊乱。

“而有部分的菌群代谢产物，是参与到果蝇的神经递质合成的，因而一旦菌群紊乱，也就影响到了它的社交行为。”刘星吟说。实验中，KDM5缺失的果蝇出现同类交流保持距离、遇到发出危险信号的同类反应迟缓、与同类发生直接接触的频率变低等特征，这些现象都类似于人类孤独症患者的社交障碍。而通过抗生素治疗或喂食植物乳杆菌，能部分挽救“孤独”果蝇的社交行为、寿命和细胞表型。

这项研究为孤独症病因探寻找到了一个菌群稳态和免疫稳态的新视角，有助于人们从多因素互作的角度重新认识孤独症的病理机制，为孤独症的发病机理提供新的理论基础，也为孤独症疾病诊疗提供了新的线索。(蔡心轶 张晔)